包括青霉素在內(nèi)的β-內(nèi)酰胺類抗生素能夠殺死MRSA的機(jī)制首次被揭示。 由謝菲爾德大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組發(fā)現(xiàn),β-內(nèi)酰胺類抗生素殺死MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)的方法是在細(xì)胞壁上形成孔,這些孔隨著細(xì)胞的生長而擴(kuò)大,最終殺死該細(xì)菌。
這些孔的增長導(dǎo)致了細(xì)胞壁的失效和細(xì)菌的死亡,科學(xué)家們現(xiàn)在計劃利用這一點(diǎn),以便為耐抗生素的超級病菌創(chuàng)造新的治療手段。
以前人們知道β-內(nèi)酰胺類抗生素通過阻止細(xì)胞壁生長而發(fā)揮作用,但直到現(xiàn)在,它們究竟是如何殺死細(xì)菌這一問題卻仍然是個謎。
謝菲爾德大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院的西蒙-福斯特教授說。"80多年來,青霉素和其他同類抗生素一直是人類醫(yī)療保健的核心,并拯救了2億多人的生命。然而,它們的使用正受到抗菌素耐藥性全球蔓延的嚴(yán)重威脅。專注于超級細(xì)菌MRSA的研究顯示,抗生素導(dǎo)致了跨越細(xì)胞壁的小孔的形成,這些小孔作為生長相關(guān)過程的一部分逐漸擴(kuò)大,最終殺死細(xì)菌。我們還確定了參與制造這些小孔的一些酶。我們的發(fā)現(xiàn)觸及了理解現(xiàn)有抗生素如何工作的核心,并為我們在面對抗菌素抗藥性的全球大流行時的進(jìn)一步治療發(fā)展提供了新的途徑。"
利用這些知識和對酶如何被控制的理解,科學(xué)家們還展示了一種新型組合療法對金黃色葡萄球菌的療效。
該團(tuán)隊利用一個簡單的模型來研究細(xì)菌細(xì)胞壁在生長和分裂過程中是如何擴(kuò)張的,并建立了一個假設(shè),即當(dāng)這一過程被青霉素等抗生素抑制時會發(fā)生什么。該模型的預(yù)測使用了多種分子方法,包括高分辨率原子力顯微鏡進(jìn)行測試。
該項目由謝菲爾德大學(xué)領(lǐng)導(dǎo),是一項國際性的跨學(xué)科工作,中國的廈門大學(xué)、捷克共和國的馬薩里克大學(xué)和加拿大的麥克馬斯特大學(xué)也參與其中。
1930年,謝菲爾德大學(xué)病理學(xué)系的塞西爾·喬治·佩恩(Cecil George Paine)首次將青霉素作為一種治療手段,從而翻開了人類健康史上的全新一頁。他在倫敦圣瑪麗醫(yī)院醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)時,用他的講師亞歷山大·弗萊明提供的青霉素生產(chǎn)模具的粗濾液治療了兩個嬰兒的眼部感染。
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