撰文 / 胡文柳

編輯 / 楊潔

“抗癌藥第一股”貝達藥業(yè)，遭遇了中年危機。

不久前，貝達藥業(yè)發(fā)布了2021年財報。其中顯示，貝達藥業(yè)去年全年營收為22.46億元，同比增長20.08%，和以往增速持平；歸母凈利潤為3.83億元，同比下降36.83%；扣非凈利潤3.46億元，同比增長3.52%，但也未及預期。在財報發(fā)布后的第二天，4月8日貝達藥業(yè)股價下跌了6.51%。

圖源/視覺中國

埃克替尼，一種抗癌藥，也被稱為“上帝送給亞洲肺癌患者的禮物”。

肺癌，目前是死亡率全球居首的癌種。據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，在2020年，全球共有180萬例肺癌死亡病例，相當于每天死亡5000人，每小時就有208人因肺癌死亡。其中，29.75%的肺癌患者是因為EGFR基因突變而患病。

貝達藥業(yè)研發(fā)的鹽酸埃克替尼（商品名“凱美納”），是國內(nèi)首款自主研發(fā)的1類小分子靶向抗癌創(chuàng)新藥，也是目前肺癌治療領域的重要創(chuàng)新藥品牌。正是因為埃克替尼的成功上市，貝達藥業(yè)也被外界稱為“抗癌藥第一股”。

2021年是貝達藥業(yè)埃克替尼上市的第十年，2016年至2021年，這款藥物為貝達藥業(yè)創(chuàng)造了超過10億元的年度銷售收入，累計銷售收入已超過了100億元。

但10年過去了，貝達藥業(yè)仍然還沒能找到第二個支柱產(chǎn)品，公司陷入了增收不增利的境地，也逐漸失去了資本市場的“歡心”。

截至4月19日，貝達藥業(yè)股價收報46.16元，總市值為191.74億元。較其市值高點的600億元，已經(jīng)蒸發(fā)了超過400億元。

創(chuàng)新藥“青黃不接”，貝達藥業(yè)還能支持多久？

“藥王”的誕生

埃克替尼當初的研發(fā)和成功上市，與三個人分不開——貝達藥業(yè)董事長丁列明、倍而達藥業(yè)創(chuàng)始人張曉東以及上市公司加思科董事長王印祥。在多年以前，他們曾一同創(chuàng)辦了貝達藥業(yè)，并在公司中任職，被稱為“貝達三劍客”。甚至可以說，當初少了“三劍客”中任何一人，貝達藥業(yè)恐怕都難有如今這般成就。

圖源/貝達生物官網(wǎng)

當年，“三劍客”在美國相識，作為三位醫(yī)學博士，他們在相處之中有著研發(fā)創(chuàng)新藥的共同話題。當時，張曉東已在美國注冊了創(chuàng)新醫(yī)藥公司倍而達，其主導的抗癌藥埃克替尼的研究項目雖然有了較好的實驗結(jié)果，但仍舉步維艱，想要進一步推進的話，還需要更大的資金和人才投入。張曉東選擇了和王印祥、丁列明共同商討，而這個項目中后來就誕生了貝達藥業(yè)的“拳頭”產(chǎn)品——埃克替尼。

在2002年，丁列明率先回國，隨后王印祥、張曉東陸續(xù)加入，共同創(chuàng)立了貝達藥業(yè)。創(chuàng)業(yè)之初，丁列明擔任貝達藥業(yè)的董事長；王印祥兼任總裁和首席科學家，負責研發(fā)工作；張曉東則在美國幫助對接國際上的合作和項目。他們共同組建了貝達藥業(yè)最初的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等經(jīng)營管理體系。

在“三劍客”的努力下，埃克替尼的研究項目得以繼續(xù)進行。2011年，貝達藥業(yè)的埃克替尼上市，成為國內(nèi)首款自主創(chuàng)新的抗癌藥。

早在2002年，阿斯利康就研發(fā)出了全球首款EGFR抑制劑——吉非替尼，并在日本上市。國產(chǎn)埃克替尼的出現(xiàn)，不僅打破了國外醫(yī)藥企業(yè)的壟斷，更重要的是，其價格比當時吉非替尼的售價更低。憑借這一優(yōu)勢，埃克替尼一上市便受到了市場的熱捧，并挑起了貝達藥業(yè)的營收大梁。2011年至2015年，埃克替尼的銷售額從0.6億元一路上漲到了9.1億元。

與銷售額一同增長的，還有埃克替尼在國內(nèi)市場的占有率，由2011年的4.89%攀升至2015年的28.16%。

2016年11月，貝達藥業(yè)登陸創(chuàng)業(yè)板，在15個交易日內(nèi)連續(xù)收獲了14個漲停板，股價增長了4倍。在2020年，貝達藥業(yè)的市值一度超過600億元。

2017年，埃克替尼主動降價，進入了醫(yī)保目錄。盡管在價格下降的影響下，當年貝達藥業(yè)埃克替尼的銷售額增速出現(xiàn)了負值，但在2018年，其又重回高增長勢頭。進入醫(yī)保為其帶來了更多的市場份額，實現(xiàn)了“以價換量”。《財經(jīng)天下》周刊從一位業(yè)內(nèi)人士那里了解到，貝達藥業(yè)醫(yī)藥代表們，如果代理的產(chǎn)品是埃克替尼的話，那簡直就是“躺著賺錢”。

埃克替尼也一直以來都是貝達藥業(yè)的營收支柱。在剛剛上市的2016年，它的銷售收入占了公司總營收的99.98%。一直到2020年，它還貢獻了18.13億元的營收，在公司總營收中占比高達96.95%。

但在貝達藥業(yè)2021年度財報中，只公布了埃克替尼和恩沙替尼的銷售額共計為22.06億元，罕見地沒有透露埃克替尼單獨的銷售數(shù)據(jù)。而在2021年前三季度，貝達藥業(yè)曾透露過，埃克替尼銷售額為15.74億元，占總營收比重為91.30%。

埃克替尼這款“神藥”在貝達藥業(yè)為什么“失聲”了？

“神藥”增長見頂

埃克替尼上市十年后，國內(nèi)的醫(yī)藥市場已經(jīng)歷了天翻地覆的變化。國內(nèi)藥企正大步邁向從“仿”到“創(chuàng)”的轉(zhuǎn)化，創(chuàng)新藥業(yè)在近年來得到了大力的發(fā)展，加大研發(fā)力度，產(chǎn)品落地速度也在加快。

圖源/視覺中國

根據(jù)弗若斯特沙利文市場數(shù)據(jù)，受到龐大的患者數(shù)量以及非小細胞肺癌靶向藥物快速發(fā)展的驅(qū)動，全球非小細胞肺癌藥物市場規(guī)模預計在2023年將達到462.6億美元，2018年至2023年的年復合增長率預計將達到16%。

在市場需求的刺激下，EGFR基因抑制劑研發(fā)也備受醫(yī)藥企業(yè)們的青睞，引來了大批玩家入局。國產(chǎn)相關(guān)藥物中，除了貝達藥業(yè)的埃克替尼外，還有豪森藥業(yè)的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼等。

依據(jù)EGFR靶點研發(fā)的藥物分為三代，埃克替尼是第一代產(chǎn)品。目前，國內(nèi)EGFR抑制劑上市藥物已經(jīng)達到8個，包括3個一代產(chǎn)品、2個二代產(chǎn)品以及3個三代產(chǎn)品。尤其是第三代EGFR產(chǎn)品，競爭激烈。甚至正大天晴已經(jīng)準備推出第四代EGFR抑制劑。

在激烈的市場競爭下，貝達藥業(yè)埃克替尼的國內(nèi)市場份額，已經(jīng)從2015年的28.16%降低到2018年的16%。在今年4月15日，公司在投資者互動平臺表示，其第三代EGFR-TKI新藥BPI-D0316的專利目前剛獲得授權(quán)。

在行業(yè)整體向前的同時，“抗癌藥第一股”貝達藥業(yè)的營收，卻仍然只能依靠埃克替尼一款產(chǎn)品。

為了擺脫對埃克替尼的依賴，貝達藥業(yè)也在尋求業(yè)績增長的新突破口。2016年至今，貝達藥業(yè)陸續(xù)和全球10家公司或機構(gòu)達成了項目合作。同時，公司也在自主研發(fā)上也投入了大量的資金，2021年，貝達藥業(yè)研發(fā)投入8.61億元，同比增長55.97%，在總營收中占比38.32%。目前，共有40余項在研項目；5款正處于晚期臨床研究或已遞交上市申請的藥物；另外還有3款已上市產(chǎn)品，分別是貝伐珠單抗（商品名“貝安汀”）、恩沙替尼（商品名“貝美鈉”）以及埃克替尼。

恩沙替尼在2020年底正式獲批上市，是公司開發(fā)出的國內(nèi)首個用于治療ALK突變晚期非小細胞肺癌的國產(chǎn)1類新藥。但在2021年前三季度，恩沙替尼的銷售額僅為1.2億元。

貝伐珠單抗在2021年底上市，成為貝達藥業(yè)第三個獲批上市的產(chǎn)品，也是其首個獲批的大分子生物制品。但值得注意的是，截至2021年12月，國內(nèi)已經(jīng)有9個貝伐珠單抗生物類似藥獲批，貝達藥業(yè)也面臨著極大的競爭壓力。

在自主研發(fā)與戰(zhàn)略合作相結(jié)合的研發(fā)管線中，貝達藥業(yè)幾乎全面覆蓋了肺癌治療的產(chǎn)品管線。但是，貝達藥業(yè)對埃克替尼嚴重依賴的現(xiàn)象并沒有得到緩解。而埃克替尼的專利保護期，也將在2023年到期，屆時，貝達藥業(yè)將面對仿制藥們“價格屠夫”的圍攻。

4月12日，貝達藥業(yè)發(fā)布消息稱，旗下藥品恩沙替尼申請的一項臨床試驗獲得受理。用貝達藥業(yè)副總裁馬勇斌的話來說，這意味著恩沙替尼將是國內(nèi)首個申請用于ALK陽性的非小細胞肺癌術(shù)后靶向輔助治療臨床試驗的國產(chǎn)藥物。

然而，這也沒能帶動二級市場的情緒。截至4月13日，貝達藥業(yè)收報47.00元/股，跌幅5.18%，自2020年7月以來，其股價累積下跌超過6成。

人才流失，兄弟鬩墻

有媒體報道稱，近年來，貝達藥業(yè)的業(yè)績滑坡以及新藥研發(fā)遲滯，與其研發(fā)團隊不穩(wěn)定也不無關(guān)系。實際上，市場普遍認為，創(chuàng)新藥企最大的市場競爭力就是其研發(fā)能力，除了研發(fā)資金之外，“人才”是其中最核心的因素。

抗癌藥埃克替尼成功上市后，貝達藥業(yè)昔日的“三劍客”的合作也走到了盡頭。最先離開的是張曉東，他逐步退出了貝達藥業(yè)的研發(fā)和經(jīng)營業(yè)務，并且在2013年5月辭任貝達藥業(yè)的董事職位。在貝達藥業(yè)登陸資本市場后的第八個月，王印祥也宣布辭職，把工作重心投入了他自己創(chuàng)辦的公司加科思。

在王印祥離開的同一年，貝達藥業(yè)原副總裁徐素蘭、首席化學家胡邵京、首席醫(yī)學官譚芬等高管也先后離職。而徐素蘭曾是貝達藥業(yè)負責商務的核心人物。貝達藥業(yè)中堅力量集體流失，在業(yè)內(nèi)曾引起過一陣熱議。

對此，貝達藥業(yè)董事長丁列明在接受采訪時曾說：“流水才能不腐。”然而，實際上，從2018年起，貝達藥業(yè)先后終止或暫停了6個產(chǎn)品的研發(fā)，包括兩個由于療效不達預期及不具競爭優(yōu)勢的新藥和4個仿制藥。

一年前，貝達藥業(yè)再度出現(xiàn)重量級高管辭職。2021年3月12日，貝達藥業(yè)稱，第三屆董事會董事、資深副總裁兼首席醫(yī)學官毛力因個人原因申請辭職，之后將不在公司內(nèi)擔任其他職務。根據(jù)后續(xù)麗珠制藥發(fā)布的公告，毛力離開后加入了麗珠集團，擔任CMO。

管理層體系變動，尤其是創(chuàng)始團隊分裂，也導致了后期貝達藥業(yè)和倍爾達之間的一系列糾紛。

2019年7月12日，貝達藥業(yè)發(fā)布公告表示，已向杭州市中級人民法院遞交了《民事起訴狀》，起訴公司股東倍爾達等侵害公司利益，被告包括倍爾達、上海倍爾達藥業(yè)以及張曉東。張曉東是倍爾達的唯一股東、上海倍爾達藥業(yè)的實控人。從公告來看，貝達藥業(yè)請求判令被告賠償因其同業(yè)競爭行為造成的經(jīng)濟損失10億元。

2021年年末，科創(chuàng)板上市委對益方生物IPO宣告“暫緩審議”。原因是2021年3月，美國倍而達對益方生物提起了關(guān)于其BPI-7711化合物的商業(yè)秘密盜竊訴訟。而益方生物是貝達藥業(yè)的“合作研發(fā)”對象，其研發(fā)的第三代EGFR抑制劑BPI-D0316的授權(quán)對象就是貝達藥業(yè)。

對于創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)而言，一款藥物從研發(fā)到上市通常需要耗費十年以上時間。但現(xiàn)在，10年已經(jīng)過去了，貝達藥業(yè)何時才能遇見下一個“埃克替尼”？

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