1月15日，治療X連鎖低磷性佝僂病(XLH)的靶向藥物麟平(布羅索尤單抗)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。這是中國(guó)首個(gè)獲批靶向成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF23)的重組全人源單克隆IgG1抗體，是XLH治療領(lǐng)域的新里程碑，將填補(bǔ)國(guó)內(nèi)XLH臨床治療的空白。

“目前，全世界已知的罕見(jiàn)病約有7000種，但其中只有約6%的罕見(jiàn)病有藥可治。”上海市罕見(jiàn)病防治基金會(huì)理事長(zhǎng)、中國(guó)罕見(jiàn)病聯(lián)盟副理事長(zhǎng)、教授李定國(guó)在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示，“此次國(guó)家臨床急需境外新藥名單中的低磷性佝僂病特效藥物順利在國(guó)內(nèi)獲批上市，這給罕見(jiàn)病患者帶來(lái)了新希望。”

罕見(jiàn)病XLH：診斷難、治療難、負(fù)擔(dān)重

診斷難是很多罕見(jiàn)病所面臨的共性問(wèn)題。“XLH患者延遲診斷的主要原因是因?yàn)榕R床醫(yī)生對(duì)低磷性佝僂病的認(rèn)識(shí)不足。”中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)副主任委員、教授羅小平表示。臨床醫(yī)生常常把XLH與缺鈣，缺維生素D等導(dǎo)致的佝僂病相混淆，造成漏診或誤診。

治療難是醫(yī)生和患者需要面臨的第二大難題。醫(yī)學(xué)界將XLH治療的根本目標(biāo)設(shè)定為糾正骨骼畸形，改善佝僂病或骨軟化癥。以往，由于缺乏有效的特異性藥物，絕大多數(shù)患者得不到行之有效的治療，只能采用對(duì)癥治療的方式。比如，通過(guò)口服磷劑和活性維生素D進(jìn)行治療，或者進(jìn)行手術(shù)治療，但效果均有限，同時(shí)存在腎鈣質(zhì)沉積癥、高尿鈣癥以及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，XLH是一種致殘、致畸的罕見(jiàn)病，在兒童早期即發(fā)病，患者成年后往往會(huì)喪失工作能力，并需要家庭人員的照顧和看護(hù)，增加家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。不僅如此，XLH又是一種遺傳病，會(huì)遺傳給下一代，在臨床中曾報(bào)道一家6例低磷性佝僂病，這樣的家庭負(fù)擔(dān)更重。

精準(zhǔn)靶向治療被納入優(yōu)先審評(píng)

低磷性佝僂病是一組由于遺傳性或獲得性病因?qū)е履I臟排磷增多，引起以低磷血癥為特征的骨骼礦化障礙性罕見(jiàn)疾病，具有較高的致殘、致畸率，被納入《罕見(jiàn)病診療指南(2019年版)》第51號(hào)罕見(jiàn)病。X連鎖低磷性佝僂病(XLH)是低磷性佝僂病最常見(jiàn)的一種，約占遺傳性低磷性佝僂病80%。

XLH是X連鎖顯性遺傳疾病，由PHEX基因突變功能缺失，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF23)產(chǎn)物過(guò)量引起，是一種罕見(jiàn)的遺傳性慢性進(jìn)行性骨骼肌肉疾病，患病率約為1/20000—1/60000。

針對(duì)X連鎖低磷佝僂病，長(zhǎng)期以來(lái)國(guó)內(nèi)無(wú)有效治療藥物，布羅索尤單抗于2019年被列入《第二批臨床急需境外新藥》名單;同時(shí)被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審評(píng)中心(CDE)納入優(yōu)先審評(píng)。

由于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23(FGF23)在XLH發(fā)病機(jī)制中占重要地位，阻斷FGF23的過(guò)多產(chǎn)生成為治療XLH的新靶點(diǎn)。專家介紹，布羅索尤單抗為FGF23全人源單克隆抗體，可通過(guò)直接與FGF23結(jié)合，從而抑制下游信號(hào)通路，增加腎臟重吸收磷，通過(guò)增加血清活性維生素D水平以促進(jìn)腸道吸收磷，最終改善骨骼礦化和減少骨骼疾病，實(shí)現(xiàn)XLH的精準(zhǔn)靶向治療。

建議罕見(jiàn)病等重大疾病優(yōu)先保障

羅小平認(rèn)為，對(duì)于XLH的診療，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是非常重要的。解決問(wèn)題的根本在于，依托學(xué)會(huì)平臺(tái)制定診療規(guī)范，組織開(kāi)展培訓(xùn)和學(xué)術(shù)會(huì)議，搭建廣泛的罕見(jiàn)病研究協(xié)作組及多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)，進(jìn)行相對(duì)集中的診療和雙向轉(zhuǎn)診。

“這不僅需要學(xué)會(huì)、專家、患者多方面協(xié)作，也需要各個(gè)不同科室、領(lǐng)域的醫(yī)務(wù)工作者互相支持，通力合作，促進(jìn)并提高醫(yī)生的診治水平，逐步實(shí)現(xiàn)XLH乃至其他罕見(jiàn)病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、能治療、能管理的目標(biāo)。”羅小平說(shuō)。

在上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林看來(lái)，罕見(jiàn)病患者因人數(shù)稀少而社會(huì)關(guān)注較少，也面臨更突出的“看病難看病貴”問(wèn)題。

“目前國(guó)家對(duì)于‘超高值罕見(jiàn)病藥物’的報(bào)銷還屬于醫(yī)保空白，這會(huì)使罕見(jiàn)病患者們面臨著無(wú)法承受的疾病負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力，因此像罕見(jiàn)病這樣的重大疾病要優(yōu)先保障。”金春林說(shuō)。

金春林認(rèn)為，同時(shí)，醫(yī)改應(yīng)當(dāng)通過(guò)不斷優(yōu)化資源配置、完善醫(yī)保基金的支付范圍，綜合利用醫(yī)療救助和發(fā)揮商業(yè)保險(xiǎn)的作用，逐步將的確有臨床療效的“超高值罕見(jiàn)病藥物”納入報(bào)銷范圍，切實(shí)解決病人因病致貧或沉重的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。(記者 馬愛(ài)平)

關(guān)鍵詞： 診斷難、治療難