一項新的研究顯示，在膠質(zhì)母細胞瘤治療后，患者的生存率與腫瘤細胞質(zhì)量的變化之間存在著聯(lián)系。 麻省理工學院和Dana-Farber癌癥研究所的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種新的方法來確定個別患者是否會對特定的癌癥藥物產(chǎn)生反應(yīng)。這種測試可以幫助醫(yī)生為那些對通常用于治療癌癥的療法沒有反應(yīng)的患者選擇替代療法。

麻省理工學院和Dana-Farber癌癥研究所的研究人員已經(jīng)開發(fā)出一種新的方法來確定個別癌癥患者是否會對某種特定藥物產(chǎn)生反應(yīng)。他們的方法包括將細胞暴露在藥物中，然后用一個類似于圖中的裝置測量其質(zhì)量的變化。

生物工程系和機械工程系的David H. Koch工程教授、Koch綜合癌癥研究所成員Scott Manalis說，這項新技術(shù)涉及從患者身上切除腫瘤細胞，用藥物治療細胞，然后測量細胞的質(zhì)量變化，可以應(yīng)用于各種癌癥和藥物治療。

基本上所有臨床上使用的癌癥藥物都直接或間接地阻止了癌細胞的生長。這就是為什么他們認為測量質(zhì)量可以為許多不同類型的藥物機制的效果提供一個普遍的讀數(shù)。這項新研究的重點是膠質(zhì)母細胞瘤，一種侵襲性的腦癌，是科赫研究所和丹娜法伯精準醫(yī)學項目合作的一部分，目的是尋找新的生物標志物和癌癥診斷測試。

Manalis和達納·法伯患者衍生模型中心主任、哈佛醫(yī)學院副教授Keith Ligon是這項研究的資深作者，該研究發(fā)表于2021年10月5日的《細胞報告》上。該論文的主要作者是Max Stockslager SM '17, PhD '20和Dana-Farber研究技術(shù)人員Seth Malinowski。

測量癌細胞的重量

膠質(zhì)母細胞瘤每年約有13000名美國人被診斷出患有這種疾病，它是不治之癥，但輻射和藥物治療可以幫助延長患者的預(yù)期壽命。大多數(shù)人的存活時間不超過一到兩年。"對于這種疾病，你沒有太多的時間來做調(diào)整。所以，如果你服用了六個月的無效藥物，那是相當重要的，"Ligon說。"這種檢測方法可以幫助加快每個病人的學習過程，并幫助決策。"

被診斷為膠質(zhì)母細胞瘤的病人通常被給予一種叫做替莫唑胺(TMZ)的化療藥物。然而，這種藥物只對大約50%的患者有幫助。

目前，醫(yī)生可以使用一種遺傳標記--一種名為MGMT的基因的甲基化--來預(yù)測患者是否會對TMZ治療產(chǎn)生反應(yīng)。擁有這種標記的患者通常對該藥物的反應(yīng)更好。然而，由于其他遺傳因素的存在，該標記并不能為所有患者提供可靠的預(yù)測。Ligon說，對于那些對TMZ沒有反應(yīng)的患者，有少數(shù)替代藥物可用，或者患者可以選擇參加臨床試驗。

近年來，Manalis和Ligon一直在研究一種預(yù)測患者反應(yīng)的新方法，這種方法是基于測量腫瘤細胞對治療的反應(yīng)，而不是基因組特征。這種方法被稱為功能性精準醫(yī)療。功能精準醫(yī)學背后的想法是，對于癌癥，可以采取病人的腫瘤細胞，給他們病人可能得到的藥物，并預(yù)測會發(fā)生什么，然后再給病人服用。

科學家們正在研究許多不同的功能性精準醫(yī)療方法，而馬納里斯和Ligon一直在研究的一項技術(shù)是測量藥物治療后發(fā)生的細胞質(zhì)量變化。該方法是基于馬納里斯實驗室開發(fā)的一項技術(shù)，通過讓單細胞流經(jīng)振動的微通道，以極高的精度對其進行稱重。

幾年前，Manalis、Ligon和他們的同事證明了他們可以使用這種技術(shù)來分析兩種類型的癌癥，即膠質(zhì)母細胞瘤和急性淋巴細胞白血病，對治療的反應(yīng)。這一結(jié)果是基于在藥物治療后多次測量單個細胞，使研究人員能夠計算出它們的生長速度在治療后如何變化。他們表明，這一統(tǒng)計數(shù)字，即他們所稱的質(zhì)量積累率(MAR)，能有力地預(yù)測細胞是否對某種特定藥物敏感。

使用他們在2016年開發(fā)的這個系統(tǒng)的高通量版本，他們可以用每個病人的100個細胞計算出一個準確的MAR。然而，MAR技術(shù)的一個缺點是，細胞必須在系統(tǒng)中停留幾個小時，因此可以反復(fù)稱重，以便計算出一段時間的增長率。

在他們的新研究中，研究人員決定看看一種更簡單和明顯更快的方法：測量藥物治療和未治療的癌細胞之間的單細胞質(zhì)量分布的細微變化是否能夠預(yù)測病人的生存。他們用一組來自69名患者的膠質(zhì)母細胞瘤活體細胞進行了一項回顧性研究，這些細胞被捐贈給Ligon實驗室和Dana-Farber患者衍生模型中心，并利用它們來培養(yǎng)球狀組織。分離細胞后，研究人員用TMZ處理它們，然后在幾天后測量它們的質(zhì)量。

他們發(fā)現(xiàn)，通過簡單地測量治療前后的細胞質(zhì)量差異，每個病人樣本使用少至2,000個細胞，他們可以準確預(yù)測病人是否對TMZ有反應(yīng)。

更好的預(yù)測

研究人員表明，他們的質(zhì)量測量與MGMT甲基化標記物一樣準確，但質(zhì)量測量有一個額外的優(yōu)勢，即它可以在遺傳標記物不能顯示TMZ易感性的患者身上發(fā)揮作用。對于許多其他類型的癌癥，沒有生物標志物可以用來預(yù)測藥物反應(yīng)。

"大多數(shù)癌癥根本就沒有可以使用的基因組標記物。"Manalis說："我們所主張的是，這種功能性方法可以在其他情況下發(fā)揮作用，在這些情況下你沒有任何基因組標記物的選擇。"

因為該測試通過測量質(zhì)量的變化來工作，所以它可以用來觀察許多不同類型的癌癥藥物的效果，無論其作用機制如何。TMZ通過阻止細胞周期發(fā)揮作用，這導(dǎo)致細胞變得更大，因為它們不能再進行分裂，但它們?nèi)匀辉谠黾淤|(zhì)量。其他癌癥藥物通過干擾細胞的新陳代謝或破壞其結(jié)構(gòu)來發(fā)揮作用，這也會影響細胞質(zhì)量。

研究人員的長期希望是，這種方法可以用來在單個病人的細胞上測試幾種不同的藥物，以預(yù)測哪種治療對該病人最有效。

"理想情況下，我們會測試病人最有可能得到的藥物，但我們也會測試作為備用計劃的東西：一線、二線和三線療法，或不同的藥物組合，"Ligon說，他還擔任布里格姆婦女醫(yī)院的神經(jīng)病理學主任和波士頓兒童醫(yī)院的病理學顧問。

Manalis和Ligon共同創(chuàng)辦了一家名為Travera的公司，該公司已經(jīng)獲得了這項技術(shù)的授權(quán)，目前正在收集來自幾種不同類型癌癥的患者樣本數(shù)據(jù)，希望開發(fā)出可用于幫助患者的臨床驗證的實驗室測試。

關(guān)鍵詞： 重癌癥細胞 藥物 個性化 治療決策